在成體神經發(fā)生微環(huán)境中,成體神經干/前體細胞能夠終生產生功能性神經元,參與學習記憶等。隨著年齡的衰老,神經干細胞的數量逐漸減少,并且新生神經元也隨之呈現出發(fā)育的異常。
成體神經發(fā)生過程中,新生神經元能夠釋放反饋抑制信號來調控神經干細胞的增殖分化以及命運決定。然而,神經干細胞是否能夠調控新生神經元的發(fā)育尚不清楚。
中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所郭偉翔研究組,通過細胞清除,反轉錄病毒介導的單細胞標記以及信號通路調節(jié)等實驗手段,發(fā)現神經干細胞可以持續(xù)提供Pleiotrophin (PTN) 配體促進其子代新生神經元發(fā)育。
進一步研究發(fā)現,PTN主要通過作用新生神經元上的ALK受體,從而激活AKT信號通路來促進海馬新生神經元的發(fā)育。
研究發(fā)現PTN的表達水平以及其介導的AKT信號通路的活性都隨著年齡的增加而下降。然而,通過外援供給PTN或者激活AKT信號能夠改善衰老所導致的新生神經元發(fā)育的缺陷。
這一結果提示在成體神經發(fā)生微環(huán)境中,缺乏神經干細胞源性PTN因子可能是導致認知能力隨著衰老的增長而衰退的原因之一。
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