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貴州前列腺癌雄激素非依賴性轉(zhuǎn)化的細胞亞群
發(fā)布時間:11月27日 瀏覽:4525   [ ] 視力保護色:
在西方國家,前列腺癌是男性最常被診斷且致死率排在第三位的惡性腫瘤。近年來,我國的前列腺癌發(fā)生率也呈現(xiàn)快速上升趨勢。盡管在治療初期,雄激素剝奪療法(ADT)(一種前列腺癌的主要治療手段)對大多數(shù)前列腺癌病人有效,但幾乎所有經(jīng)該療法治療的病人均會復(fù)發(fā),并產(chǎn)生激素耐受性。然而,前列腺癌激素非依賴性轉(zhuǎn)化的調(diào)控機制仍未闡明。
       近年來,越來越多的研究表明腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞參與激素非依賴性前列腺癌的形成過程。值得注意的是,在雄激素剝奪療法治療初期,T細胞在前列腺癌病人和小鼠模型的腫瘤微環(huán)境中大量擴增,暗示其可能在激素非依賴性前列腺癌的形成過程中發(fā)揮重要作用。
       然而,T細胞是否參與腫瘤的激素非依賴轉(zhuǎn)化及是哪類T細胞亞群在上述轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用等問題依然不清楚。
       10月8日,上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院高維強研究組最新研究成果,揭示了一群新的CD4+ T細胞亞群,CD4lowHLA-G+ T細胞,在前列腺癌的激素非依賴轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,并系統(tǒng)闡明了其的作用和形成機制。
       該研究發(fā)現(xiàn)一群新的CD4+ T細胞亞群,CD4lowHLA-G+ T細胞,在雄激素非依賴性前列腺癌形成早期特異出現(xiàn)。該群細胞為IL-4表達的TH17細胞,其與病人雄激素非依賴性前列腺癌的形成相關(guān)且在小鼠前列腺癌的雄激素非依賴性轉(zhuǎn)化過程中具有必要性。CD4low(HLA-G+)T細胞可通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境中CD11blowF4/80hi腫瘤相關(guān)巨噬細胞的特性,促進腫瘤的雄激素非依賴性轉(zhuǎn)化。
       雄激素剝奪治療后,上調(diào)的PGE2-EP2信號通路能通過擾亂胸腺中CD4+ T細胞的正常分化及外周免疫器官中CD4+ T細胞的正常極化過程,促進CD4low(HLA-G+) T細胞的產(chǎn)生。在CD4low(HLA-G+) T細胞出現(xiàn)初期,通過Celecoxib(PGE2合成過程中關(guān)鍵酶COX2的抑制劑)給藥,抑制PGE2-EP2信號通路,進而阻斷CD4low(HLA-G+) T細胞的產(chǎn)生,能有效抑制雄激素非依賴性前列腺癌的形成。

       該項研究不僅首次證實了一群新的CD4+ T細胞亞群,CD4low(HLA-G+) T細胞,參與前列腺癌的雄激素非依賴性轉(zhuǎn)化,而且闡明了其的作用和形成機制,為臨床雄激素非依賴性前列腺癌的診斷指標和治療靶標的發(fā)掘奠定了基礎(chǔ)。

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