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【貴州生物實驗公司】:營養(yǎng)不良性肝硬化動物模型
發(fā)布時間:08月10日 瀏覽:4004   [ ] 視力保護(hù)色:
(1)復(fù)制方法  離乳雄性大鼠,每日喂食缺乏膽堿的低蛋白高脂肪飼料8~10g,連續(xù)2~3個月。該飼料用酪蛋白或大豆作為蛋白來源,另加蔗糖、豬油、維生素粉、鹽和定量的L-胱酸而組成。造模過程中,每日觀察動物的一般活動狀況,每周稱量動物體重,造模結(jié)束后抽取全血制備血清、稱取部分肝組織制備勻漿作生化檢測,摘取肝、脾、腎等器官稱重,換算成臟器系數(shù),并對肝組織進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)檢查。

(2)模型特點  造模1個月時,約有20%動物死亡,2個月時,動物體重增長停止,有腹水潴留、出血、脫毛等現(xiàn)象出現(xiàn),巨檢可見典型的肝結(jié)節(jié)、脾腫大、腹水潴留、胰腺腫大、睪丸萎縮等特有癥狀,有的還出現(xiàn)腎硬化,光鏡檢查顯示,造模初期,肝組織呈小結(jié)節(jié)性脂肪肝硬化,隨著飼育時闖的延長,出現(xiàn)粗大的結(jié)節(jié)性或小葉性肝硬化。
(3)比較醫(yī)學(xué)  膳食不平衡或特種營養(yǎng)素缺乏可以導(dǎo)致動物肝細(xì)胞病變。實驗證明,長期喂食膽堿缺乏食物可誘發(fā)大鼠肝脂變、肝纖維化乃至肝硬化。本模型采用離乳大鼠是由于幼鼠在發(fā)育期階段對膽堿的需求量較大,因膽堿缺乏造成對機體傷害的敏感性自然比成年動物更強。但事實上,對膽堿缺乏的敏感性取決于體內(nèi)膽堿氧化酶的含量。人類肝臟不含膽堿氧化酶,不存在膽堿缺乏問題,所以此模型不適于在發(fā)病機制上進(jìn)行人類相關(guān)疾病的研究。不過,該模型由于復(fù)制周期長,飼料配制復(fù)雜,花費大,現(xiàn)已少見有單用此方法造模者。此外,實驗中使用雄性動物雄鼠是因為雄性動物在向肝硬化轉(zhuǎn)化過程中比雌性動物更為均一。在飼料中混入微量的半胱氨酸具有促進(jìn)肝硬化發(fā)展的作用。
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